Kļūdas ilgstošā skābes nomākšanā ar protonu sūkņa inhibitoriem

Galvenais Enterīts

Pārskatā ir apkopota jaunākā literatūra par gaidāmo un jauno neparedzēto protonu sūkņa inhibitoru nelabvēlīgo iedarbību un nozīmīgāko zāļu mijiedarbību absorbcijas / metabolisma līmenī..

Šajā pārskatā ir apkopota jaunākā literatūra par protonu sūkņa inhibitoru iespējamajām gaidāmajām un jaunajām negaidītajām blakusparādībām un svarīgāko absorbcijas / metabolisma zāļu un zāļu mijiedarbību..

Ar skābi saistītas slimības pārstāv lielu ciešanu grupu, kurām bieži nepieciešama mūža garumā skābes nomācoša terapija. Raugoties no patoģenēzes, prognozētās efektivitātes un drošības viedokļa, racionāla izvēle ilgstošai gastroezofageālā refluksa slimības, epigastrisko sāpju sindroma terapijai, NSPL gastropātijas profilaksei, Zollingera-Elisona sindroma ārstēšanai ir zāļu grupa, ko sauc par protonu sūkņa vai sūkņa inhibitoriem (PPI). Anatomiskajā terapeitiski ķīmiskajā starptautiskajā zāļu klasifikācijas sistēmā (ATK) šai zāļu grupai ir kods A02BC un tā ir iekļauta A02B sadaļā "Pretsāpju zāles un zāles gastroezofageālā refluksa ārstēšanai" [1]. Krievijas Federācijā ir reģistrētas 5 zāles: omeprazols, lansoprazols, pantoprazols, rabeprazols un esomeprazols [2]..

PPI ir vieni no visbiežāk izrakstītajiem medikamentiem. Tādējādi 2009. gadā aptuveni 21 miljons cilvēku Amerikas Savienotajās Valstīs lietoja PPI. Lielākā daļa pacientu tika ārstēti ar PPI ilgāk nekā 180 dienas [3]. Klīnisko pētījumu rezultāti ir apstiprinājuši labu panesamību. Eksperimenti ir pierādījuši plašu PPI terapeitisko diapazonu. Tādējādi vienreizējas perorālas omeprazola devas līdz 400 mg neradīja smagus simptomus. Kad pieaugušie lietoja 560 mg omeprazola, tika novērota mērena intoksikācija. Vienreizēja perorāla esomeprazola 80 mg deva neizraisīja simptomus. Palielinot devu līdz 280 mg, pievienojās vispārējs vājums un simptomi no kuņģa-zarnu trakta. Rabeprazola maksimālā dienas deva, kas paredzēta mērķa sasniegšanai, bija 160 mg ar minimālām blakusparādībām, kurām nebija nepieciešama ārstēšana [2].

Tāpat kā citas zāles, arī PPI nav blakusparādību. Blakusparādība ir jebkura ķermeņa reakcija, kas rodas saistībā ar zāļu lietošanu devās, kas ieteiktas to lietošanas instrukcijās [4]. Klīnisko pētījumu laikā tika reģistrētas pārejoša rakstura nespecifiskas, vieglas vai vidēji smagas nevēlamas blakusparādības. Visbiežāk (atzīmēti no ≥ 1/100 līdz

N. V. Zakharova, medicīnas zinātņu doktore, profesore

GBOU VPO Ziemeļrietumu valsts medicīnas universitāte nosaukta pēc I. I. Mechnikov, Krievijas Federācijas Veselības ministrija, Sanktpēterburga

Pašreizējie uzskati par ilgstošas ​​terapijas ar protonu sūkņa inhibitoriem drošību

No skābēm atkarīgas slimības (ACD) ir steidzama sabiedrības veselības problēma sakarā ar to plašo izplatību un tendenci uz vienmērīgu augšanu, kā arī nepieciešamību izrakstīt sarežģītu, daudzpakāpju ilgtermiņa skābes nomācošu terapiju.

Pašlaik KZZ ir vadošā loma pieaugušo iedzīvotāju nosūtījumu struktūrā uz gremošanas sistēmas slimībām. KZD var rasties ļoti dažādos vecumos. Šādi smagi apstākļi kā gastroezofageālā refluksa slimība (GERD), refluksa ezofagīts ar barības vada gļotādas erozijām ir sastopami ne tikai pieaugušajiem un gados vecākiem pacientiem, bet arī bērniem no pirmā dzīves gada..

Pašlaik CPZ attiecas uz hroniskiem daudzfaktorāliem patoloģiskiem procesiem, kuriem nepieciešama ilgstoša terapija un palielina vienlaicīgas ārstēšanas iespējamību. KZD ārstēšanai tiek izmantotas zāles, kas novērš skābes veidošanos kuņģī vai palīdz to neitralizēt..

Protonu sūkņa inhibitoru (PPI) parādīšanās farmācijas tirgū ir izraisījusi revolūciju CPD ārstēšanā. Patiešām, PPI ir vieni no visbiežāk izrakstītajiem medikamentiem. Pašlaik PPI pārstāv zāles: Omeprazole, Lansoprazole, Rabeprazole, Pantoprazole, Esomeprazole, Dexlansoprazole, Dexrabeprazole. Pēdējais nav apstiprināts izmantošanai Krievijas Federācijas teritorijā. Dažādos attīstības posmos un klīniskajos pētījumos ir virkne PPI. Slavenākie ir Tenatoprazols un Ilaprazole, pēdējais jau tiek izmantots Ķīnā un Dienvidkorejā..

Ārstējot KZZ, ārsts saskaras ar uzdevumu samazināt kuņģa skābes ražošanu - galveno saiti šo patoloģisko procesu patoģenēzē. GERD ārstēšanā ir nepieciešama Zolingera-Elisona sindroma ilgstoša un bieži mūža garumā samazināta skābe..

Protams, nav noliedzams PPI pozitīvais efekts, šīs grupas narkotikas var uzskatīt par galveno instrumentu CPD ārstēšanā, ir obligāta izskaušanas terapijas sastāvdaļa, un tās lieto NPL-gastropātijas (gastroduodenālās zonas bojājumi, kas saistīti ar nesteroīdo pretiekaisuma līdzekļu lietošanu) ārstēšanai. PPI lietošanas diapazons un ilgums rada jautājumus par to drošību. Ilgstoša PPI ārstēšana var izraisīt vairākas nevēlamas blakusparādības, kas tiek analizētas šajā pārskata rakstā..

Magnija deficīts

Pašlaik tiek apsvērta hipotēze, ka ilgstoša PPI ārstēšana var izraisīt hipomagnesēmijas attīstību. 2006. gadā pirmo reizi tika aprakstīti 2 līdzīgi gadījumi. Hipomagnesēmiju izraisīja 20 mg omeprazola lietošana vairāk nekā gadu. Interesanti, ka magnija līmenis serumā un urīnā ātri normalizējās pēc zāļu lietošanas. Kopš šī novērojuma publicēšanas virkne pētījumu ir koncentrējušies uz saistību starp PPI un magnija deficītu. Hipomagnesēmijas attīstības mehānisms pašlaik nav skaidrs. Simptomi rodas, ja magnija līmenis urīnā ir mazāks par 5 mmol / l: tetanija, aritmijas, krampji.

Par šo tēmu Amerikas Savienotajās Valstīs ir veikts plaša mēroga pētījums. Mēs pārbaudījām 11 490 pacientus, kuri dažādu iemeslu dēļ tika uzņemti ārstēšanai intensīvās terapijas nodaļā. Starp tiem 3286 pacienti lietoja diurētiskos līdzekļus kopā ar PPI dažādām indikācijām. Šis fakts ievērojami palielināja hipomagnesēmijas attīstības risku 1,54 reizes. Tiem, kas nelietoja diurētiskos līdzekļus, magnija līmenis atbilda atsauces vērtībām.

2014. gada septembrī tika publicēti vēl viena liela pētījuma rezultāti, kurā piedalījās 429 pacienti no vecākas vecuma grupas, ņemot PPI dažādām indikācijām. Pētījuma rezultāti nekonstatēja saistību starp PPI ārstēšanu un hipomagnesēmiju.

Hipergastrinēmija un audzēju attīstības risks

Vēl viena sagaidāma nevēlama ietekme, kas saistīta ar ilgstošu PPI lietošanu, ir hipergastrinēmija, kas rodas sakarā ar kuņģa gļotādas G-šūnu reakciju uz barotnes pH paaugstināšanos. Reakcijas būtība ir atgriezeniskās saites mehānismā skābes ražošanas regulēšanai. Jo augstāka ir pH vērtība, jo vairāk sekrēcijas tiek izdalīts, kas vēlāk darbojas uz parietālajām un enterohromafīna šūnām. Tātad, kādas sekas var rasties hipergastrinēmijas dēļ?

Eksperimenti ar grauzējiem parādīja ievērojamu gastrīna līmeņa paaugstināšanos ilgstošas ​​PPI lietošanas dēļ un karcinoīdu audzēju attīstības iespējas no ECL šūnām. Turklāt ECL šūnu hiperplāzija bija atkarīga no PPI devas un dzīvnieka dzimuma. 2012. gadā tika aprakstīti 2 pacienti, kuri lietoja PPI 12–13 gadu laikā GERD ārstēšanai. Papildu pētījumā tika atklāti ļoti diferencēti neiroendokrīni audzēji, kas lokalizēti kuņģī. Atrofiska gastrīta pazīmes nebija, bet tika novērota enterohromafīnam līdzīgu šūnu hiperplāzija, kas ražo gastrīnu. Pēc audzēju endoskopiskās rezekcijas un PPI pārtraukšanas audzējs regresēja un gastrīna indeksi normalizējās 1 nedēļas laikā. pēc ārstēšanas pārtraukšanas.

Publicētie apjomīgās metaanalīzes rezultāti, kuros piedalījās kopumā 785 pacienti, parādīja, ka ilgtermiņa PPI lietošana remisijas uzturēšanai pacientiem ar GERD nav saistīta ar kuņģa gļotādas atrofisko izmaiņu biežuma palielināšanos, kā arī enterohromafīnam līdzīgu šūnu hiperplāziju vismaz 3 gadījumos. x nepārtrauktas ārstēšanas gadi, balstoties uz nejaušinātu klīnisko pētījumu rezultātiem. Līdzīgi rezultāti tika iegūti liela mēroga 5 gadu pētījumā LOTUS, kas parādīja, ka ilgstoša, 5 gadus ilga GERD pacientu terapija ar esomeprazolu nebija saistīta ar kuņģa gļotādas displāzijas un metaplāzijas parādīšanos, neskatoties uz dažu enterohromafīnam līdzīgu šūnu hiperplāziju..

Gastrīns stimulē noteiktu epitēlija šūnu augšanu kuņģī, resnās zarnas gļotādā un aizkuņģa dziedzerī. Šajā sakarā, lai izpētītu kolorektālā vēža attīstības iespēju ilgtermiņa PPI lietošanas dēļ 2012. gadā, tika veikta liela metaanalīze, kurā bija iekļauti 737 raksti un 5 pētījumi, un tika pierādīts, ka nav saistības starp ilgstošu ārstēšanu ar PPI grupas medikamentiem un kolorektālā vēža parādīšanos..

B12 vitamīna deficīts

Pētījumi par ilgstošu ārstēšanu ar PPI zālēm un B12 vitamīna deficīta attīstību ir devuši vēl pretrunīgākus rezultātus. Ir zināms, ka lielākā daļa B12 vitamīna, kas tiek uzņemts no pārtikas, ir saistīts ar olbaltumvielām. Kuņģī skābes un pepsīna iedarbībā tas izdalās un saistās ar siekalu R-olbaltumvielām - I un III transkobalamīniem, un pēc tam ar iekšējo Pils faktoru. Tālāk šis komplekss nonāk terminālajā ileumā, kur tas tiek absorbēts. Kad paaugstinās kuņģa vides pH, tiek traucēta pepsinogēna pārvēršana pepsīnā, kas ievērojami sarežģī B | 2 vitamīna uzsūkšanos un var pat izraisīt šīs vielas malabsorbciju un rezultātā anēmiju..

2010. gadā tika veikts pētījums, kurā tika pētīti 34 pacienti vecumā no 60 līdz 80 gadiem, ilgstoši lietojot PPI. Autori secināja, ka ilgtermiņa PPI lietotājiem ir ievērojams risks saslimt ar B12 deficītu. Šo secinājumu apstiprināja cits nesen publicēts salīdzinošs retrospektīvs pētījums, kurā piedalījās 25 956 pacienti ar noteiktu B12 deficīta anēmiju. Pētījuma rezultāti parādīja, ka PPI terapija 2 vai vairāk gadus ievērojami izraisa B12 deficītu.

Akūts intersticiāls nefrīts

Tiek pieņemts, ka ilgstoša PPI lietošana var provocēt akūta intersticiāla nefrīta (SPE) attīstību. Jaunzēlandes blakusparādību uzraudzības centrs ziņoja par 15 gadījumiem 3 gadu laikā un nosauca PPI par visbiežāko akūta intersticiāla nefrīta cēloni visās zāļu klasēs.

Šīs patoloģijas mehānisms nav pilnībā izprotams. Tiek uzskatīts, ka SPE cēlonis ir humorāla un šūnu paaugstināta jutība, kas izraisa intersticija un nieru kanāliņu iekaisumu. Nieru morfoloģiskā pētījuma analīzes rezultātā pacientiem ar PPI izraisītu SPI autori secināja, ka vadošo lomu šajā iekaisumā spēlē interleikīna-17 un CD4 šūnu ietekme uz nieru kanāliņiem un ar PPI saistītais akūtais intersticiālais nefrīts nav tik nekaitīgs, kā tika uzskatīts iepriekš. : 40% pacientu ir neatgriezeniski paaugstināts kreatinīna līmenis serumā, kas norāda uz nopietniem nieru darbības traucējumiem..

Osteoporoze un paaugstināts lūzumu risks

Sākumā bija hipotēzes, ka PPI neatkarīgi ietekmē jonu sūkņus un skābes atkarīgos enzīmus kaulu audos, izraisot kaulu pārveidošanos. XX gadsimta beigās. Ir pierādīts, ka achlorhydria samazina kalcija uzsūkšanos. Šis minerāls nonāk ķermenī nešķīstošu sāļu veidā, un jonizētas formas atbrīvošanai ir nepieciešama skāba vide. PPI ievērojami samazina skābumu kuņģa lūmenā un attiecīgi var ietekmēt šī procesa gaitu. Vairāki pētījumi to apstiprina, taču šo problēmu nevar uzskatīt par pilnībā atrisinātu..

2015. gadā tika veikts perspektīvs kohortas pētījums par iespējamu osteoporozes risku, ko izraisa PPI lietošana gados vecākām sievietēm Austrālijā. Tika pārbaudītas 4432 sievietes, no kurām 2328 izmantoja PPI dažādām indikācijām. Osteoporotisko komplikāciju rezultātu analīze parādīja paaugstinātu to rašanās risku, salīdzinot ar Rabeprazola lietošanu attiecīgi 1,51 reizes un Esomeprazolu - 1,48 reizes..

Cits pētījums apstiprina lielāku gūžas kaula lūzumu risku vecāka gadagājuma cilvēkiem no abiem dzimumiem, izmantojot ilgstošu PPI terapiju, un cits pētījums liecina, ka gados vecākiem pacientiem pirms PPI izrakstīšanas rūpīgi jāizsver riska un ieguvuma attiecība. Cits pētījums, kurā piedalījās 6774 vīrieši, kas vecāki par 45 gadiem, arī parādīja paaugstinātu gūžas kaula lūzuma risku, kas bija tieši saistīts ar PPI terapijas ilgumu..

Tajā pašā laikā kļuva zināmi Kanādas daudzcentru iedzīvotāju pētījuma rezultāti, kas bija veltīti osteoporozes attīstības iespējai uz ilgstošas ​​PPI terapijas fona. Kaulu minerālais blīvums augšstilba kaula, gūžas un jostas (L1-L4) mugurkaulā tika novērtēts sākotnējā pacientu stāvoklī pēc 5 un 10 gadiem, lietojot PPI. Saskaņā ar pētījuma rezultātiem tika secināts, ka PPI lietošana neizraisīja kaulu audu izmaiņu progresēšanu..

Zarnu baktēriju aizaugšanas sindroms

Vairāk nekā pusmiljons baktēriju sugu dzīvo kuņģa-zarnu traktā (GIT), un dažādās mikroorganismu populācijās dzīvo dažādās GI trakta daļās. 30% veselīgu cilvēku jejunum parasti ir sterils, pārējā daļā tam ir zems iedzīvotāju blīvums, kas palielinās, tuvojoties resnajai zarnai, un tikai distālajā ileum ir atrasta fekāliju mikroflora: enterobaktērijas, streptokoki, bakteroīdu ģints anaerobi utt...

Veseliem cilvēkiem normālu mikrofloru atbalsta vairāki faktori, ieskaitot sālsskābi. Ja tā ražošana tiek traucēta, hipo- un hlorhidrijas apstākļos var veidoties baktēriju pāraugšanas sindroms (SIBO), kas balstās uz palielinātu tievās zarnas kolonizāciju ar fekālo vai mutes dobuma un rīkles mikrofloru, ko papildina hroniska caureja un malabsorbcija, galvenokārt taukiem un B12 vitamīnam..

Jāatzīmē 2 kohortas pētījumi, kas veikti Jaunanglijā ar 1166 pacientiem. Tika noteiktas PPI ietekmes cēloņu un seku attiecības ar paaugstinātu recidivējoša C. difficile saistīta kolīta risku. Pirmajā pētījumā PPI lietošana C. difficile infekcijas ārstēšanā bija saistīta ar lielāku recidīvu risku 42% pacientu. Otrais pētījums parādīja, ka, palielinoties devai / atbildes reakcijai un samazinoties kuņģa skābes veidošanās apjomam pacientiem, kuri lieto PPI, palielinās infekciozās infekcijas risks ar C. difficile. Lielākais C. difficile infekcijas attīstības risks tika novērots kritiski slimiem pacientiem intensīvās terapijas nodaļās uz intravenozu PPI fona, lai novērstu kuņģa asiņošanu..

Publicēts vēl viens darbs, kurā aprakstīts pētījums, kurā piedalījās 450 pacienti. Visi viņi ārstējās ar PPI narkotikām vidēji 36 mēnešus. Pētījumā tika noskaidrota saistība starp PPI lietošanas ilgumu un SIBO attīstības risku: tie, kuri PPI lietoja 13 mēnešus. un vairāk, 3 reizes biežāk iegādājās SIBO, atšķirībā no tiem, kuri PPI lietoja mazāk nekā gadu.

Nesenais pētījums parādīja augstu salmonelozes attīstības risku pacientiem, kas ārstējās ar PPI, un tas samazinājās 30 dienas pēc zāļu lietošanas. Viens no izskaidrojumiem ar paaugstinātu zarnu mikrobu piesārņojuma risku pacientiem, kuri ilgstoši lieto PPI, var būt tievās zarnas motoriskās aktivitātes samazināšanās, kas aprakstīta pacientiem, kuri lieto PPI, īpaši kombinācijā ar indometacīnu. SIBO, kas saistīta ar PPI terapiju, rodas ne tikai pieaugušajiem, bet arī bērniem. Pētījums atklāja SIBO klātbūtni 22,5% no 40 bērniem, kuri 3 mēnešus saņēma PPI ārstēšanu. SIBO izpaudās kā vēdera kolikas un vēdera uzpūšanās.

Tomēr ne visi pētījumi apstiprina augstu SIBO attīstības risku pacientiem, kuri lieto PPI. Pētījumā, kurā piedalījās hospitalizēti pacienti, tika atklāts, ka kopumā C. difficile infekcijas attīstības risks ir minimāls un tas ir iespējams tikai cilvēkiem ar nēģeru rasi, vecāka gadagājuma cilvēkiem un tiem, kuriem ir smaga vienlaicīga patoloģija. Līdzīgus rezultātus par PPI terapijas drošību ieguva nesenā japāņu autoru veiktajā pētījumā, kurš, pamatojoties uz ūdeņraža testu ar laktulozi, parādīja ārkārtīgi zemu SIBO attīstības varbūtību PPI terapijas laikā japāņu pacientiem..

Sirds un asinsvadu katastrofu risks

Pēdējos gados tiek apspriesta iespējamā saistība starp ilgtermiņa PPI terapiju un paaugstinātu sirds un asinsvadu negadījumu risku. Nesenā pētījumā tika pierādīts, ka PPI terapija ir neatkarīgs miokarda infarkta riska faktors: pēc 120 dienu ilgas PPI lietošanas risks palielinājās 1,58 reizes. Līdzīgi rezultāti tika iegūti citā pētījumā, kurā miokarda infarkta attīstības risks bija salīdzināms ar risku izrakstīt citas zāles, piemēram, H2-histamīna blokatorus, benzodiazepīnus..

Pētījumā par ilgstošas ​​PPI terapijas risku indivīdiem, kuriem tika veikta koronāro artēriju stentēšana un kuri lieto divkāršu antitrombotisku terapiju, biežākas blakusparādības tika parādītas palielināta ST segmenta veidā uz elektrokardiogrammu, stenokardijas lēkmes personām, kuras papildus antitrombotiskajai terapijai saņēma PPI. salīdzinot ar cilvēkiem, kuri tiek ārstēti tikai ar antitrombotiskiem līdzekļiem - tas jāņem vērā, vadot šo pacientu kategoriju.

Paaugstināts risks pacientiem ar aknu cirozi

Pēdējos gados ir parādījušās publikācijas par iespējamo PPI terapijas risku pacientiem ar aknu cirozi: ilgstoša PPI terapija aknu cirozes gadījumā ir viens no neatkarīgajiem pacientu nāves riska faktoriem. Tomēr nebija iespējams noteikt precīzu šīs PPI ietekmes cēloni..

Ļoti nesenā lielas pacientu grupas - 1965. gada - pētījumā tika parādīts paaugstināts spontāna bakteriāla peritonīta veidošanās risks pacientiem ar ascītu uz aknu cirozes fona, pētījums ilga no 2005. gada janvāra līdz 2009. gada decembrim. Līdzīgus rezultātus Kanādas pētnieki ieguva retrospektīva pētījuma "gadījumā" gadījumā. - kontrole ", kas notika no 2004. gada jūnija līdz 2010. gada jūnijam..

Vēl viens nesen veikts darbs ir parādījis paaugstinātu baktēriju peritonīta risku pacientiem ar aknu cirozi, vienlaikus ievadot PPI un beta blokatorus, kas jāņem vērā, ārstējot šo pacientu kategoriju..

Secinājums

Mūsdienās PPI ieņem vadošo vietu starp antisekrecējošām zālēm, un, neraugoties uz vairākām blakusparādībām, tām ir augsts drošības profils un pietiekama efektivitāte, kas ir pierādīta lielos pētījumos. PPI parasti ir labi panesamas, un blakusparādības ir ārkārtīgi reti. Visu PPI lietošanas ilgtermiņa nevēlamo seku problēma prasa turpmākus zinātniskus pētījumus..

Lai samazinātu apstiprinātu blakusparādību rašanās risku, ir nepieciešami noteikti profilaktiski pasākumi..

  1. Lai novērstu vitamīnu un minerālvielu trūkumu, regulāri jākontrolē to koncentrācija asinīs. Ar deficītu ieteicams izrakstīt vitamīnu, magnija, dzelzs, kalcija preparātus.
  2. Lai novērstu vēzi, periodiski jāveic endoskopiski pētījumi, lai identificētu jaunveidojumu pazīmes kuņģa-zarnu traktā..
  3. SIBO noteikšanai un profilaksei ieteicams veikt tievās zarnas satura mikrobioloģiskus pētījumus, elpas testu..
  4. Ar individuālu PPI nepanesamību ir iespējams izrakstīt alternatīvas zāles: H2 receptoru blokatorus, M-holinomimētiskos līdzekļus..
  5. PPI jānosaka tikai tad, ja tas ir klīniski indicēts, īpaši pacientiem ar cirozi un augstu sirds un asinsvadu negadījumu risku.
  6. Ņemot vērā to, ka PPI ārstēšanas nelabvēlīgas izpausmes var parādīties jau agrīnā stadijā, ārstēšanai jābūt pēc iespējas īsākai, ieceļot mazāko efektīvo devu. Ar labu simptomātisku efektu pacientiem ar nekomplicētu GERD ir atļauts lietot zāles "pēc pieprasījuma".

Protonu sūkņa inhibitori: zāles, lietojuma pazīmes

Protonu sūkņa inhibitori (citādi zināmi kā protonu sūkņa inhibitori, PPI) ir zāļu grupa, kas samazina sālsskābes ražošanu kuņģa šūnās. Mūsdienās plaši izmanto 5 šīs klases pārstāvjus: omeprazolu, pantoprazolu, esomeprazolu, lansoprazolu, rabeprazolu.

Jūs uzzināsit par to, kā darbojas PPI, par indikācijām un kontrindikācijām to lietošanai, par šo narkotiku iespējamajām blakusparādībām, jūs uzzināsit no mūsu raksta.

Darbības mehānisms, PPI ietekme

Protonu sūkņa inhibitori sākotnēji ir prožegi, tas ir, tiem nav ārstniecisku īpašību. Bet, nonākot cilvēka gremošanas traktā, viņi piestiprina sev ūdeņraža protonu un pārvēršas par aktīvo zāļu formu. Tad tie saistās ar kuņģa parietālo šūnu fermentiem, kas traucē sālsskābes ražošanu. Pēc apmēram 18 stundām (un dažos gadījumos pat vēlāk) šis ferments tiek sintezēts no jauna, un sālsskābes sekrēcija tiek atjaunota tādā pašā tilpumā..

Dažādu PPI molekulas cilvēka gremošanas traktā tiek aktivizētas ar dažādu ātrumu. Tātad rabeprazols tiek aktivizēts ātrāk nekā citi, un visilgākais (4,6 minūšu laikā, ja kuņģa pH ir 1,2) - pantoprazols.

Jebkura PPI vidējās terapeitiskās devas lietošana nodrošina sālsskābes ražošanas nomākumu kuņģa šūnās par vairāk nekā 80% (daži grupas locekļi - pat 98%) un saglabā šo līmeni 18 stundas un ilgāk.

Dažiem cilvēkiem, kuri lieto protonu sūkņa inhibitorus, ir tā saucamās "skābās nakts izrāviena" epizodes - kuņģa pH līmeņa pazemināšanās mazāk par 4 pēc pulksten 23:00, kas ilgst apmēram 60 minūtes vai ilgāk. Šis stāvoklis var attīstīties, lietojot jebkuru no PPI, neietekmē kuņģa un divpadsmitpirkstu zarnas čūlu sadzīšanas ātrumu, bet var būt pacienta nepietiekamas jutības pret šīm zālēm izpausme..

Papildus galvenajam (samazinot kuņģa sulas skābumu) efektam protonu sūkņa inhibitori palielina peptiskās čūlas slimības ārstēšanai izmantoto antibiotiku efektivitāti, tieši ietekmē H. pylori, kavējot tās motorisko aktivitāti un nomācot ureāzes veidošanos, kas nepieciešama šī mikroorganisma izdzīvošanai..

Kā PPI uzvedas ķermenī

Ja protonu sūkņa inhibitors nonāk tieši skābā kuņģa vidē, tas tiek aktivizēts un iznīcināts priekšlaicīgi. Tāpēc šo zāļu galvenā zāļu forma ir kapsulas, pārklātas ar apvalku, kas ir izturīgs pret kuņģa sulu. Šāda membrāna tiek iznīcināta tievā zarnā, kas nodrošina vēlamo zāļu iedarbību.

Dažādu protonu sūkņa inhibitoru pārstāvju uzvedības ķermeņa salīdzinošās īpašības ir parādītas tabulas veidā.

IndekssRabeprazolsPantoprazolsOmeprazolsLansoprazolsEsomeprazols
Biopieejamība (spēja absorbēt)52%, nav atkarīgs no ēdiena un uzņemšanas laika.77%35% pirmajā devā, līdz 60% - nākamajā.80% vai vairāk, pēc ēšanas - 50%.64% pēc pirmās 40 mg devas, līdz 89% ar nākamajām devām. Lietojot 20 mg devu, biopieejamība ir mazāka - 50 un 68%.
Maksimālā koncentrācija asinīsPēc 2–5 stundām (vidēji 3,5 stundas).Pēc 2–4 stundām.Pēc 0,5-1 stundas.Pēc 1,5-2,2 stundām no rīta tas tiek sasniegts ātrāk nekā vakarā.1-1,5 stundas pēc ievadīšanas.
Pusperiods no ķermeņa0,7-1,5 h, cilvēkiem ar aknu mazspēju līdz 12,3 h.0.9-1.9 st30 līdz 90 minūtes.1,5 h, gados vecākiem cilvēkiem - 1,9-2,9 h, personām ar aknu mazspēju - 3,2-7,2 h1,3 st
Izdalīšanās ceļiGalvenokārt ar urīnu.82% ar urīnu, pārējie ar žulti.80% caur nierēm, pārējais - caur zarnām.2/3 ar žulti, 1/3 ar urīnu.Līdz 80% - caur nierēm, 20% - caur zarnām.

Lietošanas indikācijas un kontrindikācijas

  • kuņģa un divpadsmitpirkstu zarnas peptiska čūla akūtā stadijā, īpaši čūlas, kas ir izturīgas pret H2-histamīna blokatoru terapiju;
  • peptiskās čūlas slimības uzturošā terapija (lai novērstu recidīvu);
  • Ar NPL saistītas čūlas;
  • Zollingera-Elisona sindroms;
  • GERD;
  • funkcionālā dispepsija.

Kontrindikācijas šo zāļu lietošanai ir pacienta paaugstināta jutība pret to sastāvdaļām un bērniem līdz 14 gadu vecumam. Grūtniecēm PPI lieto saskaņā ar stingrām norādēm (iedarbības kategorija uz augli - B), mātēm, kas baro bērnu ar krūti, ieteicams uz laiku pārtraukt zīdīšanu..

Blakus efekti

Daži pacienti, kuri saņem terapiju ar protonu sūkņa inhibitoriem, pamana nevēlamu blakusparādību parādīšanos. Izmantojot īsus ārstēšanas kursus, var rasties:

  • no nervu sistēmas: galvassāpes, reibonis, nogurums (1-3 pacientiem no 100);
  • izkārnījumu traucējumi (caureja 2%, aizcietējums 1% pacientu);
  • izsitumi uz ādas, bronhu spazmas un citas alerģiskas reakcijas - retāk nekā 1% gadījumu;
  • dzirdes un redzes traucējumi (ārkārtīgi reti, tikai ar omeprazola infūziju).

Ilgstoši ārstējot ar lielām omeprazola devām (piemēram, ar Zollingera-Elisona sindromu), paaugstinās gastrīna līmenis pacientu asinīs un var attīstīties endokrīno šūnu proliferācija (hiperplāzija). Abi šie apstākļi ir atgriezeniski - pēc PPI izņemšanas viss normalizējas.

Pat lielu šīs grupas zāļu devu ilgstoša lietošana nav saistīta ar gremošanas trakta onkopatoloģijas attīstības risku. Protonu sūkņa inhibitori ir droši un parasti pacienti to labi panes.

Mijiedarbība

PPI palielina kuņģa pH, kas pasliktina pretsēnīšu zāļu ketokonazola uzsūkšanos un, tieši pretēji, uzlabo sirds glikozīda digoksīna absorbciju. Tas nozīmē, ka, piemērojot vienlaikus ar PPI, pirmais efekts zināmā mērā samazināsies, bet otrais, gluži pretēji, būs efektīvāks..

Pārstāvji

Kā minēts iepriekš, šodien speciālisti savā praksē izmanto 5 IPP klases pārstāvjus. Bet tās ir tikai 5 aktīvās vielas, un katrai no tām ir vēl vismaz 5 tirdzniecības nosaukumi (ražojuši dažādi farmācijas uzņēmumi).

  • Omeprazolu var atrast ar nosaukumiem "Omez", "Ultop", "Losec", "Gastrozol", "Ulkozol", "Omitox", "Omizak" utt..
  • Lansoprazola tirdzniecības nosaukumi ir "Lancid", "Lanzap", "Akrilanz", "Lansofed", "Epicur" un citi.
  • Rabeprazols ir pazīstams arī kā "Pariet", "Zulbeks", "Rabelok", "Razo", "Bereta" un citi.
  • Pantoprazolu var slēpt aiz nosaukumiem "Nolpaza", "Controloc", "Puloref", "Ultera", "Panum" utt..
  • Esomeprazola tirdzniecības nosaukumi - "Nexium", "Emanera", "Neo-Zext" un citi.

Vienas un tās pašas zāles cenas var ievērojami atšķirties no farmācijas uzņēmuma, taču tas nenozīmē, ka lētāks PPI būs neefektīvs. Ārsts, kurš jums izrakstījis šo vai citu protonu sūkņa inhibitoru, iespējams, var pamatot savu izvēli (viņš, iespējams, jau ir sastapis šo narkotiku un ir pārliecināts, ka tas ir diezgan efektīvs). Ja izrakstīto zāļu nav aptiekā, jūs nekavējoties varat noskaidrot aizvietojamo zāļu nosaukumu.

Secinājums

Protonu sūkņa inhibitori ir zāles, kuru galvenā iedarbība ir sālsskābes ražošanas kavēšana, tas ir, kuņģa sulas skābuma samazināšana. Šīs zāles parasti lieto īsos kursos, bet dažu slimību gadījumā (piemēram, ar Zolindžera-Elisona sindromu) pacienti tos spiesti lietot ilgstoši - 2 gadus vai ilgāk. Tie ir efektīvi, droši, lielākai daļai pacientu to labi panes..

Pirmais kanāls, programma “Dzīvo veselīgi” ar Jeļenu Mališevu, par tēmu “Protonu sūkņa inhibitori: par ko jautāt ārstam”:

Protonu sūkņa inhibitori

Protonu sūkņa inhibitori (saukti arī par protonu sūkņa inhibitoriem, protonu sūkņa inhibitoriem, protonu sūkņa blokatoriem, H + / K + -ATPase blokatoriem, ūdeņraža sūkņu blokatoriem utt.) Ir pretcistoriskas zāles, kas paredzētas skābju atkarīgu kuņģa, divpadsmitpirkstu zarnas slimību ārstēšanai zarnas un barības vads, bloķējot kuņģa gļotādas parietālo šūnu protonu sūkni (H + / K + -ATPase) un tādējādi samazinot sālsskābes sekrēciju. Visbiežākais saīsinājums ir PPI, retāk - PPI.

Protonu sūkņa inhibitori ir visefektīvākie un modernākie medikamenti kuņģa, divpadsmitpirkstu zarnas (ieskaitot tos, kas saistīti ar inficēšanos ar Helicobacter pylori) un barības vada čūlaino bojājumu gadījumā, nodrošinot skābuma līmeņa pazemināšanos un līdz ar to kuņģa sulas agresivitāti..

Visi protonu sūkņa inhibitori ir benzimidazola atvasinājumi, un tiem ir līdzīga ķīmiskā struktūra. IPP atšķiras tikai ar piridīna un benzimidazola gredzenu radikāļu struktūru. Dažādu protonu sūkņa inhibitoru darbības mehānisms ir vienāds, tie galvenokārt atšķiras ar farmakokinētiku un farmakodinamiku..

Protonu sūkņa inhibitora darbības mehānisms
Protonu sūkņa inhibitori pēc izlaišanas caur kuņģi nonāk tievā zarnā, kur tie izšķīst, pēc tam caur asinsriti tie nonāk aknās, un pēc tam caur membrānu iekļūst kuņģa gļotādas parietālajās šūnās, kur tie tiek koncentrēti sekrēcijas kanāliņos. Šeit pie skāba pH tiek aktivizēti protonu sūkņa inhibitori un pārvērsti tetracikliskos
Inhibitoru darbības mehānisms
protonu pumpis
(Maev I.V. un citi)
sulfenamīds, kas ir uzlādēts, tāpēc nespēj iekļūt membrānās un neatstāj skābo nodalījumu parietālās šūnas sekretoro kanāliņu iekšpusē. Šajā formā protonu sūkņa inhibitori veido spēcīgas kovalentās saites ar H + / K + -ATPase cisteīna atlikumu merkapto grupām, kas bloķē protonu sūkņa konformācijas pārejas, un tas tiek neatgriezeniski izslēgts no sālsskābes sekrēcijas. Lai atsāktu skābes ražošanu, nepieciešama jaunu H + / K + -ATPāžu sintēze. Puse cilvēka H + / K + -ATPāzes tiek atjaunotas 30–48 stundās, un šis process nosaka PPI terapeitiskās iedarbības ilgumu. Ar pirmo vai vienu PPI devu tā iedarbība nav maksimāla, jo ne visi protonu pumpji līdz šim laikam ir iebūvēti sekrēcijas membrānā, daži no tiem atrodas citosolā. Kad šīs molekulas, kā arī tikko sintezētās H + / K + -ATPāzes parādās uz membrānas, tās mijiedarbojas ar sekojošām PPI devām, un tās antisekrecējošā iedarbība tiek pilnībā realizēta (Lapina T.L., Vasiliev Yu.V.).
Protonu sūkņa inhibitoru veidi

A02BC53 Lansoprazols kombinācijā ar citām zālēm
A02BC54 Rabeprazols kombinācijā ar citām zālēm

A02BD01 Omeprazols, amoksicilīns un metronidazols
A02BD02 Lansoprazols, tetraciklīns un metronidazols
A02BD03 Lansoprazols, amoksicilīns un metronidazols
A02BD04 Pantoprazols kombinācijā ar amoksicilīnu un klaritromicīnu
A02BD05 Omeprazols, amoksicilīns un klaritromicīns
A02BD06 Esomeprazols, amoksicilīns un klaritromicīns
A02BD07 Lansoprazols, amoksicilīns un klaritromicīns
A02BD09 Lansoprazols, klaritromicīns un tinidazols
A02BD10 Lansoprazols, amoksicilīns un levofloksacīns

Dažādās attīstības stadijās un klīniskajos pētījumos ir virkne jaunu protonu sūkņa inhibitoru. Vispazīstamākais no tiem un gandrīz līdz izmēģinājumu beigām ir tenatoprazols. Tomēr daži klīnikas ārsti uzskata, ka tai nav acīmredzamu farmakodinamisko priekšrocību salīdzinājumā ar tās priekšgājējiem un ka atšķirības attiecas tikai uz aktīvās vielas (Zakharova N.V.) farmakokinētiku. Starp ilaprazola priekšrocībām ir arī tas, ka tas ir mazāk atkarīgs no CYP2C19 gēna polimorfisma un tā pussabrukšanas periods (T1/2) 3,6 stundas (Mayev I.V. un citi)

2009. gada janvārī ASV Pārtikas un zāļu pārvalde (FDA) apstiprināja sesto protonu sūkņa inhibitoru dekslansoprazolu, kas ir lansoprazola optiskais izomērs, GERD ārstēšanai; 2014. gada maijā tā saņēma atļauju Krievijā..

Farmakoloģiskā indeksa sadaļā Kuņģa-zarnu trakta līdzekļi ir grupa "Protonu sūkņa inhibitori".

Ar Krievijas Federācijas valdības 2009. gada 30. decembra rīkojumu Nr. 2135-r viens no protonu sūkņa inhibitoriem - omeprazols (kapsulas; liofilizāts šķīduma pagatavošanai intravenozai ievadīšanai; liofilizāts infūziju šķīduma pagatavošanai; apvalkotas tabletes) ir iekļauts dzīvībai svarīgo un pirmās nepieciešamības zāles.

Pašlaik Eiropā GERD ārstēšanai ir atļautas 5 protonu sūkņa inhibitoru standarta devas (40 mg esomeprazola, 30 mg lansoprazola, 20 mg omeprazola, 20 mg rabeprazola, 40 mg pantoprazola) un viena dubultā deva (40 mg omeprazola). Protonu sūkņa inhibitoru standarta devas ir licencētas erozīva ezofagīta ārstēšanai 4–8 nedēļas, bet dubultā deva - ugunsizturīgu pacientu ārstēšanai, kuri iepriekš tika ārstēti ar standarta devām, kas parakstītas līdz 8 nedēļām. Standarta devas tiek izrakstītas vienu reizi dienā, dubultā deva - divas reizes dienā (V. D. Pašeņikovs et al.).

Ārpusbiržas protonu sūkņa inhibitori

Pirmajās desmitgadēs pēc to parādīšanās antisekrecējošās zāles kopumā un protonu sūkņa inhibitori Amerikas Savienotajās Valstīs, Krievijā un daudzās citās valstīs bija recepšu zāles. 1995. gadā FDA atļāva over-the-Coutner H2 bloķētāju Zantac 75 un 2003. gadā pirmo ārpusbiržas PPI Prilosec ārpusbiržas (omeprazola magnijs). Vēlāk Amerikas Savienotajās Valstīs tika reģistrēti ārpusbiržas PPI: Omeprazols (omeprazols), Prevacid 24HR (lansoprazols), Nexium 24HR (esomeprazola magnijs), Zegerid OTC (omeprazols + nātrija bikarbonāts). Visām bezrecepšu formām ir samazināts aktīvās sastāvdaļas saturs un tās ir paredzētas "biežu grēmas ārstēšanai".

Pantoprazols 20 mg ir apstiprināts ārpusbiržas zāļu izsniegšanai Eiropas Savienībā (ES) 12.6.2009., Austrālijā - 2008. gadā. 20 mg esomeprazola - ES 26.8.2013. Lansoprazols - Zviedrijā kopš 2004. gada, vēlāk atļauts vairākos citas ES valstis, Austrālija un Jaunzēlande. Omeprazols - Zviedrijā kopš 1999. gada, vēlāk Austrālijā un Jaunzēlandē, citās ES valstīs, Kanādā, vairākās Latīņamerikas valstīs. Rabeprazols - Austrālijā kopš 2010. gada, vēlāk - Lielbritānijā (Boardman HF, Heeley G. Farmaceita loma ārpusbiržas protonu sūkņa inhibitoru izvēlē un lietošanā. Int J Clin Pharm (2015) 37: 709-716. DOI 10.1007 / s11096-015-0150-z).

Krievijā ārpusbiržas preču tirdzniecībā ir apstiprinātas šādas PPI zāļu formas:

  • Gastrozols, Omez, Ortanols, Omeprazole-Teva, Ultop, kapsulas, kas satur 10 mg omeprazola
  • Bereta, Noflux, Pariet, Rabiet, kapsulas, kas satur 10 mg rabeprazola nātrija (vai rabeprazola)
  • Controloc kapsulas, kas satur 20 mg pantoprazola
Vispārējs īkšķa noteikums, lietojot ārpusbiržas PPI, ir tāds, ka, ja pirmajās trīs dienās efekts nav, konsultējieties ar speciālistu. Maksimālais ārstēšanas laiks ar ārpusbiržas PPI, neapmeklējot ārstu, ir 14 dienas (Controloc - 4 nedēļas). Intervālam starp 14 dienu kursiem jābūt vismaz 4 mēnešiem.

Protonu sūkņa inhibitori kuņģa-zarnu trakta slimību ārstēšanā

Protonu sūkņa inhibitori ir visefektīvākās zāles, kas nomāc sālsskābes ražošanu, lai gan tām ir daži trūkumi. Kā tādi viņi ir atraduši plašu pielietojumu kuņģa-zarnu trakta no skābēm atkarīgu slimību ārstēšanā, ieskaitot, ja nepieciešams, Helicobacter pylori izskaušanu.

Slimības un apstākļi, kuru ārstēšanā ir indicēta protonu sūkņa inhibitoru lietošana (Lapina T.L.):

  • gastroezofageālā refluksa slimība (GERD)
  • kuņģa un / vai divpadsmitpirkstu zarnas čūla
  • Zollingera-Elisona sindroms
  • kuņģa gļotādas bojājums, ko izraisa nesteroīdo pretiekaisuma līdzekļu (NPL) lietošana
  • slimības un apstākļi, kuros norādīta Helicobacter pylori izskaušana.
Neskaitāmi pētījumi ir parādījuši tiešu saistību starp kuņģa skābuma uzturēšanas ilgumu ar pH> 4,0 un čūlu un eroziju sadzīšanas ātrumu barības vadā, kuņģa un divpadsmitpirkstu zarnas čūlām, Helicobacter pylori izskaušanas biežumu un simptomu samazināšanos, kas raksturīga gastroezofageālā refluksa ekstraesofageālajām izpausmēm. Jo zemāks kuņģa satura skābums (t.i., jo augstāka ir pH vērtība), jo ātrāk tiek sasniegts ārstēšanas efekts. Kopumā mēs varam teikt, ka lielākajai daļai ar skābi saistītu slimību ir svarīgi, lai pH līmenis kuņģī vismaz 16 stundas dienā būtu lielāks par 4,0. Sīkāki pētījumi ir atklājuši, ka katrai no skābēm atkarīgajām slimībām ir savs kritiskais skābuma līmenis, kas jāuztur vismaz 16 stundas dienā (Isakov V.A.):

Ar skābi saistītas slimībasSkābuma līmenis, kas nepieciešams dziedēšanai,
pH, ne mazāk
Kuņģa-zarnu trakta asiņošana6
GERD sarežģī ekstraesofageālās izpausmes6
Četru vai trīskārša terapija ar antibiotikāmpieci
Erozīvs GERD4
Kuņģa gļotādas bojājums, ko izraisa nesteroīdu pretiekaisuma līdzekļu uzņemšana4
Funkcionālā dispepsija3
Uzturošā terapija GERD ārstēšanai3

Protonu sūkņa inhibitors
Maksimālā atļautā deva vienai devai, mg
Omeprazols40
Pantoprazols40
Lansoprazolstrīsdesmit
Rabeprazols20
Esomeprazols40

Kuņģa un / vai divpadsmitpirkstu zarnas čūlu patoģenēzē izšķirošā saikne ir disbalanss starp agresijas faktoriem un gļotādas aizsardzības faktoriem. Pašlaik starp agresijas faktoriem papildus sālsskābes hipersekrecijai ir arī: pepsīna, Helicobacter piylori hiperprodukcija, traucēta gastroduodenālā motilitāte, žultsskābju un lizolicetīna, aizkuņģa dziedzera enzīmu ietekme uz kuņģa un divpadsmitpirkstu zarnas gļotādu un duodenogastriskās membrānas klātbūtnē. smēķēšana, alkoholisko dzērienu dzeršana, noteiktu medikamentu lietošana, piemēram, nesteroīdie pretiekaisuma līdzekļi. Aizsardzības faktori ir: kuņģa gļotu sekrēcija, bikarbonātu veidošanās, kas palīdz neitralizēt intragastrisko skābumu kuņģa gļotādas virsmā līdz 7 vienībām. pH, pēdējo spēja reģenerēties, prostaglandīnu sintēze, kam ir aizsargājoša iedarbība un kas ir iesaistīti atbilstošas ​​asins plūsmas nodrošināšanā kuņģa un divpadsmitpirkstu zarnas gļotādā. Ir svarīgi, lai daudzi no šiem agresijas un aizsardzības faktoriem tiktu noteikti ģenētiski, un līdzsvaru starp tiem uztur neuroendokrīnās sistēmas koordinēta mijiedarbība, kas ietver smadzeņu garozu, hipotalāmu, perifēro endokrīno dziedzeru darbību un kuņģa-zarnu trakta hormonus un polipeptīdus. Hiperaciditātes svarīgāko lomu peptiskās čūlas slimības ģenēzē apstiprina antisekrecējošo zāļu augstā klīniskā efektivitāte, kas ir plaši pielietota peptiskās čūlas slimības mūsdienu terapijā, starp kurām galveno lomu spēlē protonu sūkņa inhibitori (Mayev I.V.).

Protonu sūkņa inhibitori Helicobacter pylori izskaušanas shēmās
Protonu sūkņa inhibitori palielina lūzumu risku, iespējams, izraisa ar Clostridium difficile saistītu caureju un vecumdienās var izraisīt hipomagnesēmiju un demenci, kā arī, iespējams, palielina pneimonijas risku gados vecākiem cilvēkiem

Amerikas Savienoto Valstu Pārtikas un zāļu pārvalde (FDA) ir izdevusi vairākus ziņojumus par iespējamām briesmām, ko rada ilgstošas ​​vai lielas protonu sūkņa inhibitoru devas:

  • 2010. gada maijā FDA izdeva brīdinājumu par paaugstinātu gūžas, plaukstas un mugurkaula lūzumu risku, lietojot ilgstošus vai lielas devas protonu sūkņa inhibitorus (“FDA brīdina”)
  • 2012. gada februārī FDA izdeva ziņojumu, brīdinot pacientus un ārstus, ka protonu sūkņa inhibitoru terapija var palielināt ar Clostridium difficile saistītas caurejas risku (FDA paziņojums, 8.2.2012.).
Balstoties uz šo un līdzīgu informāciju, FDA uzskata: izrakstot protonu sūkņa inhibitorus, ārstiem jāizvēlas mazākā iespējamā deva vai īsāks ārstēšanas kurss, kas ir piemērots pacienta stāvoklim..

Ir aprakstīti vairāki dzīvībai bīstamas hipomagnesēmijas (magnija trūkuma asinīs) gadījumi, kas saistīti ar protonu sūkņa inhibitoru lietošanu (Yang Y.-X., Metz D.C.). Protonu sūkņa inhibitori, lietojot tos kopā ar diurētiskiem līdzekļiem gados vecākiem pacientiem, nedaudz palielina hipomagnesēmijas hospitalizācijas risku. Tomēr šim faktam nevajadzētu ietekmēt protonu sūkņa inhibitoru saprātīgu izrakstīšanu, un neliela riska dēļ nav nepieciešams pārbaudīt magnija līmeni asinīs (Zipursky J el al. Protonu sūkņa inhibitori un hospitalizācija ar hipomagnesēmiju: uz populāciju balstīts gadījumu kontroles pētījums / PLOS medicīna). - 2014. gada 30. septembris).

Saskaņā ar pētījumiem, kas veikti Vācijā (Vācijas Neirodeģeneratīvo slimību centrs, Bonna), ilgstoša protonu sūkņa inhibitoru lietošana palielina demences risku vecumdienās par 44% (Gomm W. et al. Protonu sūkņa inhibitoru asociācija ar demences risku. Farmakoepidemioloģisko prasību dati). Analīze. JAMA Neurol. Publicēts tiešsaistē 2016. gada 15. februārī. Doi: 10.1001 / jamaneurol.2015.4791).

Lielbritānijas zinātnieki ir noskaidrojuši, ka vecākiem cilvēkiem, kuri divu gadu laikā saņēmuši PPI, ir lielāks pneimonijas risks. Pētījuma autoru loģika ir šāda: skābe kuņģī rada barjeru zarnu mikrobiotai, kas ir patogēna plaušām. Tāpēc, ja skābes ražošana tiek samazināta PPI uzņemšanas dēļ, tad augsta refluksa dēļ vairāk patogēnu var iekļūt elpošanas traktā (J. Zirk-Sadowski, et al. Protonu sūkņa inhibitori un ilgtermiņa risks sabiedrībā iegūtai pneimonijai gados vecākiem pieaugušajiem). Amerikas geriatrijas biedrības žurnāls, 2018; DOI: 10.1111 / jgs.15385).

Protonu sūkņa inhibitoru lietošana grūtniecības laikā

Dažādiem protonu sūkņa inhibitoriem ir dažādas FDA riska kategorijas auglim:

  • pantoprazols, lansoprazols, dekslansoprazols - B (pētījumi ar dzīvniekiem neatklāja negatīvas ietekmes uz augli risku, nebija pienācīgu pētījumu grūtniecēm)
  • omeprazols, rabeprazols, esomeprazols - C (pētījumi ar dzīvniekiem parādīja zāļu nelabvēlīgo iedarbību uz augli, un nav veikti atbilstoši pētījumi grūtniecēm, tomēr iespējamie ieguvumi, kas saistīti ar šīs zāles lietošanu grūtniecēm, var pamatot tā lietošanu, neskatoties uz saistītajiem riskiem).
Protona sūkņa inhibitoru lietošana gastroezofageālā refluksa slimībai grūtniecības pirmajā trimestrī vairāk nekā divkāršo risku piedzimt bērnam ar sirds defektiem (GI & Hepatology News, 2010. gada augusts)..

Ir arī pētījumi, kas pierāda, ka protonu sūkņa inhibitoru lietošana grūtniecības laikā palielina astmas risku nedzimušam bērnam 1,34 reizes (ņemot H2 blokatorus 1,45 reizes). Avots: Lai T. et al. Skābi nomācošu zāļu lietošana grūtniecības laikā un bērnības astmas risks: metaanalīze. Pediatrija. 2018. gada janvāris.

Protonu sūkņa inhibitoru izvēle

Protonu sūkņa inhibitoru skābes nomācošā iedarbība katram pacientam ir stingri individuāla. Vairākiem pacientiem ir tādas parādības kā "izturība pret protonu sūkņa inhibitoriem", "nakts skābes izrāviens" utt. Tas notiek gan ģenētisko faktoru, gan ķermeņa stāvokļa dēļ. Tāpēc, ārstējot no skābes atkarīgas slimības, protonu sūkņa inhibitoru iecelšana ir individuāli un savlaicīgi jāpielāgo, ņemot vērā reakciju uz ārstēšanu. Ieteicams katram pacientam noteikt individuālo zāļu uzņemšanas ritmu un devas intragastriskas pH-metru kontrolē (Bredikhina N.A., Kovanova L.A; Belmer S.V.).


Dienas kuņģa pH-grams pēc PPI uzņemšanas

Protonu sūkņa inhibitoru salīdzinājums

Dienas antisecretory salīdzinājums
H2 receptoru blokatoru aktivitāte
(ranitidīns) un omeprazols
(Maev I.V. un citi)
Ir vispārpieņemts, ka protonu sūkņa inhibitori ir visefektīvākie ar skābi saistīto slimību ārstēšanas līdzekļi. Antisekrecējošo zāļu klase, kas parādījās pirms PPI - histamīna receptoru H2 blokatori, pakāpeniski tiek aizstāti no klīniskās prakses, un PPI konkurē tikai savā starpā. Gastroenterologu starpā ir atšķirīgs viedoklis par noteikta veida protonu sūkņa inhibitoru salīdzinošo efektivitāti. Daži no viņiem apgalvo, ka, neraugoties uz dažām atšķirībām starp PPI, līdz šim nav pārliecinošu datu, kas ļautu mums runāt par jebkura PPI lielāku efektivitāti salīdzinājumā ar pārējiem (Vasiliev Yu.V. et al.), Vai arī par to, ka izskaušanas laikā Нр PPI veidam, kas iekļauts trīskāršās (četrkāršās terapijas) sastāvā, nav nozīmes (Nikonov E.K., Alekseenko S.A.). Citi raksta, ka, piemēram, esomeprazols būtiski atšķiras no pārējiem četriem PPI: omeprazola, pantoprazola, lansoprazola un rabeprazola (Lapina T.L., Demyanenko D. un citi). Vēl citi uzskata, ka visefektīvākais ir rabeprazols (Ivashkin V. T. et al., Maev I. V. un citi).

Pēc DS Bordina teiktā, visu PPI efektivitāte GERD ilgstošā ārstēšanā ir tuvu. Terapijas sākumposmā lansoprazolam ir dažas priekšrocības iedarbības ātrumā, kas, iespējams, palielina pacienta pakļaušanos ārstēšanai. Ja vienlaicīgai citu slimību ārstēšanai ir nepieciešams lietot vairākas zāles, drošākais ir pantoprazols.

Krievijas un citos NVS tirgos ir pieejams daudz vispārēju PPI. Ir zināms, ka visiem oriģinālajiem PPI ir augsts antisekrecēšanas potenciāls, kas ir piemērots gandrīz visās situācijās ar nepieciešamību nomāc sekrēciju. Runājot par ģenēriskajām zālēm, tās bieži vien atšķiras ar antisekretorizējošo darbību gan no oriģinālajām zālēm, gan savā starpā. Tas ir saistīts ne tikai ar atsevišķu PPI klašu farmakokinētikas īpašībām, bet arī ar ģenērisko zāļu kvalitāti, par ko liecina atsevišķās narkotikās novērotā augstā "primārā pretestība" līdz pirmajām standarta devām, kas samazinās, dubultojot vienu devu (Kurilovich S.A., Chernosheikina L.E..). Iespējamo atšķirību dēļ zāļu kvalitātē ir svarīgi objektīvi novērtēt to klīnisko efektivitāti. Pašlaik intragastriskā pH līmeņa 24 stundu uzraudzība ir objektīva un pieņemama metode, lai pārbaudītu antisekrecējošos medikamentus klīniskajā praksē (Alekseenko S.A.).

Zinātnieku grupa no Vācijas (Kirchheiner J. et al.) Veica devas un reakcijas metaanalīzi vidējam diennakts intragastriskajam pH un laika procentuālajam daudzumam ar pH> 4 24 stundās dažādiem PPI. Viņi ieguva šādas dažādu PPI efektivitātes vērtības, lai sasniegtu intragastriskā pH = 4 vidējo vērtību:

PPI deva (mg / dienā), lai ar 24 stundu intragastrisko pH metru sasniegtu vidējo pH vērtību 4

VeselīgiPacients ar GERDPacients, kas inficēts ar Helicobacter pylori
Pantoprazols89,2166Nav datu
Omeprazols20.237,73.0
Rabeprazols11.120.11.6
Lansoprazols22.641.83.3
Esomeprazols12.623.6Nav datu

Omegaprazola, pantoprazola un lansoprazola ģenērisko zāļu izmaksas ir daudz zemākas nekā esomeprazola un rabeprazola oriģinālajiem preparātiem, kas ir ļoti svarīgi pacientam un bieži nosaka zāļu izvēli, pamatojoties uz finansiālajām iespējām, it īpaši ilgstošai lietošanai (Alekseenko S.A.)..

Zāļu tirdzniecības nosaukumi - protonu sūkņa inhibitori

Vietējā farmācijas tirgū tiek piedāvāts plašs dažādu zāļu klāsts no protonu sūkņa inhibitoru grupas:

  • aktīvā viela omeprazols: Bioprazols, Vero-omeprazols, Gastrozols, Demeprazols, Zhelkizol, Zerocid, Zolser, Crismel, Lomak, Losek, Losec MAPS, Omegast, Omez, Omezol, Omecaps, Omepar, Omeprazole Omeprazol, Omeprazole, Omeprazole acri, Omeprazole-EK., Omeprazole-OBL, Omeprazole-Teva, Omeprazole-Richter, Omeprazole-FPO, Omeprazole Sandoz, Omeprazole Stada, Omeprol, Omeprus, Omefez, Pmizak, Omipixol, Omitoksid, Ormizizle -20, Promez, Risek, Romesek, Sopral, Ulzol, Ultop, Helicide, Helol, Tsisagast
  • aktīvā viela ir omeprazols, papildus tam zāles satur ievērojamu daudzumu nātrija bikarbonāta: Omez insta
  • aktīvā viela omeprazols + domperidons: Omez-d
  • aktīvā viela pantoprazols: Zipantol, Controloc, Krosacid, Nolpaza, Panum, Peptazol, Pizhenum-Sanovel, Pulloref, Sanpraz, Ultera
  • aktīvā viela lansoprazols: Acrylanz, Helikol, Lanzabel, Lanzap, Lanzoptol, Lansoprazole, Lansoprazole granulas, Lansoprazole Stada, Lansofed, Lancid, Loenzar-Sanovel, Epicur
  • aktīvā viela rabeprazols: Bereta, Zolispan, Zulbeks, Noflux (agrāk saukts par Zolispan), Ontime, Noflux, Pariet, Rabelok, Rabeprazole-OBL, Rabeprazol-SZ, Rabiet, Razo, Khairabezol
  • aktīvā viela esomeprazols: Nexium, Neo-Zext, Emanera
  • aktīvā viela dekslansoprazols: Dexilant
  • aktīvā viela naproksēns + esomeprazols: Vimovo (paredzēts osteoartrīta, reimatoīdā artrīta un ankilozējošā spondilīta sāpju ārstēšanai pacientiem ar peptiskās čūlas slimības attīstības risku).
Krievijā tiek reģistrētas zāles, kas ir trīs komponentu kapsulu un tablešu komplekti, kas atbilst dienas devai "trīskāršai terapijai" Helicobacter pylori izskaušanai: Pilobact ar kombinēto aktīvo sastāvdaļu "omeprazols + tinidazols + klaritromicīns" un Pilobact AM ar kombinēto aktīvo sastāvdaļu "omeprazols +". klaritromicīns ".

Turklāt valstu - bijušo PSRS republiku, kas nav reģistrētas Krievijā, farmācijas tirgos ir arī vairāki protonu sūkņa inhibitori, jo īpaši:

  • omeprazols: Gasek, Losid, Omeprazole-Astrafarm, Omeprazole-Darnitsa, Omeprazole-KMP, Omeprazole-Lugal, Cerol
  • pantoprazols: Zogast, Zolipent, Panocid, Pantasan, Panatap, Proxium, Protonex, Ultera
  • lansoprazols: Lanza, Lansedin, Lanpro, Lansohexal, Lansoprol, Lanzerol
  • rabeprazols: Barol-20, Geerdin (pulveris injekciju šķīduma pagatavošanai un ar zarnām pārklātas tabletes), Rabezol, Rabemak, Rabimak, Rabeprazol-Zdorov'e, Razol-20
Vācijā reģistrēti zīmoli: Antra un Antra MUPS (omeprazols), Agopton (lansoprazols) utt..

Protonu sūkņa inhibitori ASV

ASV reģistrēti zīmoli:

  • recepte: Prilosec (agrāk Losec; omeprazols), Zegerid (omeprazols + nātrija bikarbonāts), Protonix un Protonix I.V. (pantoprazols), Prevacid (lansoprazols), AcipHex (rabeprazols), Nexium (esomeprazols), Dexilant (dekslansoprazols) un Vimovo (esomeprazols + naproksēns)
  • bezrecepšu (OTC) recepšu zāļu iespējas: Prilosec ārpusbiržas (omeprazola magnijs), omeprazols (omeprazols), Nexium 24HR (esomeprazola magnijs), Zegerid ārpusbiržas zāles (omeprazols + nātrija bikarbonāts) un Prevacid 24HR) (lansoprazols).
Protonu sūkņa inhibitori ir vispopulārākās recepšu zāles Amerikas Savienotajās Valstīs gremošanas sistēmas slimību ārstēšanai. 2004. gadā viņi aizņēma pirmās piecas tabulas rindiņas, sakārtotas pēc pārdošanas apjoma (skatīt tabulu zemāk), un viņu kopējais pārdošanas apjoms bija 77,3% no visām šīs klases narkotikām:

Zāles
Visām slimībām


Ieskaitot izvēlētu slimību ārstēšanai
GERD
(visi veidi)
Peptiska čūla un divpadsmitpirkstu zarnas čūla
Recepšu skaits,
miljons gab.
kopējās izmaksas,
miljons USD
Recepšu skaits,
miljons gab.
kopējās izmaksas,
miljons USD
Recepšu skaits,
miljons gab.
kopējās izmaksas,
miljons USD
Lansoprazols21.03 10514.22 1871.3177
Esomeprazols19.52846. gads14.32 1810.786
Pantoprazols11,71 40810.01224. gads1.1124.sēr
Rabeprazols8.01 1366.0914. lpp0,227
Omeprazols8.61,0396.68410,331
Kopā68,8953451.173473.6445
Materiāli veselības aprūpes speciālistiem
    Sablin O.A. GERD terapijas taktika un ilgums (video)

    A. V. Sidorovs PPI zāles pacientam ar NERD: vai ir atšķirība? Klīniskā farmakologa atbilde (video)

    Alekseenko S.A. GERT sarežģīta ENT orgānu patoloģija, diagnostikas iespējas (video)

    V. V. Tsukanovs Racionāla PPI izvēle komorbētam pacientam ar GERD (video)

  • Lapiņa T.L. Protonu sūkņa inhibitori: no farmakoloģiskajām īpašībām līdz klīniskajai praksei // Farmateka. - 2002. - Nr. 9. - 52. lpp. 3–8.
  • Maev I.V., Vyuchnova E.S., Balashova N.N., Shchekina M.I. Omeprazola un esomeprazola lietošana pacientiem ar bronhiālo astmu apvienojumā ar GERD // Eksperimentālā un klīniskā gastroenteroloģija. - 2003. - Nr. 3. - 1. lpp. 26.-31.
  • Maevs I.V. Protonu sūkņa inhibitoru vieta un nozīme peptiskās čūlas mūsdienu ārstēšanā // Eksperimentālā un klīniskā gastroenteroloģija. - 2003. - Nr. 3. - 1. lpp. 12-13.
  • Morozovs S.V., Tsodikova O.M., Isakovs V.A. et al., rabeprazola un esomeprazola antisekreciozās iedarbības salīdzinošā efektivitāte personām, kuras ātri metabolizē protonu sūkņa inhibitorus // Eksperimentālā un klīniskā gastroenteroloģija. - 2003. - Nr. 6.
  • Lapiņa T.L. Protonu sūkņa inhibitori: kā optimizēt no skābes atkarīgu slimību ārstēšanu // Krievijas medicīnas žurnāls. - 2003. - T.11. - Nr.5.
  • B. D. Starostins Pāreja uz citu protonu sūkņa inhibitoru, ja iepriekšējais nav efektīvs pacientiem ar gastroezofageālo refluksa slimību. // Krievu žurnāls par gastroenteroloģiju, hepatoloģiju, koloproktoloģiju. 2006, Nr. 5, lpp. 13.
  • Isakovs V.A. Ar skābi saistītu slimību terapija ar protonu sūkņa inhibitoriem jautājumos un atbildēs // Consilium Medicum. - 2006.– Nr. 7. - no 3.-7.
  • Samsonovs A.A. Protonu sūkņa inhibitori - izvēlētās zāles ar skābi saistītu slimību ārstēšanā // Farmateka. - 2007. - 6. - 6. lpp. 10–15.
  • Kenneth R. Mcquaid, Loren Laine. Grēmas atvieglošana ar protonu sūkņa inhibitoriem: sistemātisks klīnisko pētījumu pārskats un metaanalīze // Klīniskā gastroenteroloģija un hepatoloģija. Izdevums krievu valodā. - 2008. - 1. sējums. - Nr. 3. - 3. lpp. 184-192.
  • Pašeņikovs V.D. Taustiņi optimālā protonu sūkņa inhibitora izvēlei no skābes atkarīgu slimību ārstēšanai // RZhGGK. - 3. numurs. - 2004. gads.
  • Bordins D.S. Ārstēšanas drošība kā protonu sūkņa inhibitora izvēles kritērijs pacientam ar gastroezofageālo refluksa slimību // Consilium Medicum. - 2010. - 12. sējums. - Nr. 8.
  • Krievijas ķirurgu biedrība. Čūlaina gastroduodenāla asiņošana. Nacionālās klīniskās vadlīnijas.
  • Miheeva O.M. Protonu sūkņa inhibitoru izmantošana no skābes atkarīgu slimību ārstēšanai // Terapija. - 2016. - Nr. 2 (6). S. 43-46.
  • Kučerjavija Yu.A., Andrejevs D. N., Shaburov R.I. Protonu sūkņa inhibitori ģimenes ārsta praksē. Terapija. 2019. gads; Nr. 5 [31]: 120–126.
  • Hoshikawa Y., Nikaki K., Sonmez S., Yazaki E., Sifrim D., Woodland P. Gastroezofageālā refluksa simptomu saasināšanās pēc protonu sūkņa inhibitoru lietošanas pārtraukšanas nav saistīta ar palielinātu barības vada skābes iedarbību. OP232. UEG Vēstnesis, 2019, 7. sēj. (8S) iv. Anotācija, 126. lpp. Tulkojums krievu valodā: gastroezofageālā refluksa simptomu saasināšanās pēc protonu sūkņa inhibitoru lietošanas pārtraukšanas nav saistīta ar palielinātu skābes iedarbību barības vadā.
Vietnes www.GastroScan.ru sadaļā “Literatūra” ir apakšiedaļa “Protonu sūkņa inhibitori”, kurā ir publikācijas veselības aprūpes speciālistiem, kas veltītas kuņģa-zarnu trakta slimību ārstēšanai, izmantojot PPI.

Protonu sūkņa inhibitoriem ir kontrindikācijas, blakusparādības un lietošanas pazīmes, nepieciešama konsultācija ar speciālistu.

Raksti Par Hepatītu